隨著體外技術(shù)快速發(fā)展和商業(yè)模式的創(chuàng)新，F(xiàn)DA正在創(chuàng)建一套基于風(fēng)險的、分階段實施的LDTs監(jiān)管框架。我國應(yīng)明確LDTs的定義、范圍和法律地位，確立監(jiān)管主體，集成多方資源，在風(fēng)險控制的基礎(chǔ)上，主動引導(dǎo)LDTs行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。
根據(jù)FDA定義，實驗室自建檢測（LDTs）是體外診斷（IVD）檢測的一種，特點是在單一實驗室設(shè)計、生產(chǎn)，并僅在該實驗室使用。
LDTs開展形式包括：（1）實驗室購買檢測原材料如引物、探針、酶等，自行配制試劑盒；（2）實驗室購買經(jīng)批準(zhǔn)的商品試劑盒，但對試劑組分或操作過程進行了改變；（3）實驗室購買未經(jīng)批準(zhǔn)的無證商品試劑盒。
從方法學(xué)上，主要包括流式細(xì)胞技術(shù)、質(zhì)譜技術(shù)、免疫組化技術(shù)和高通量測序技術(shù)等，其中高通量測序技術(shù)討論得最多。LDTs主要應(yīng)用在罕見病、臨床急需但尚無相關(guān)產(chǎn)品上市等情況。
美國對LDTs的監(jiān)管情況
傳統(tǒng)LDTs一般比較簡單，開展不需要經(jīng)過FDA批準(zhǔn)。傳統(tǒng)LDTs方法學(xué)常規(guī)，局限在部分實驗室或用于罕見病項目，主要成分一般為受FDA監(jiān)管的分析特異性試劑（ASR）或其他通用試劑。傳統(tǒng)LDTs主要由醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心（CMS）依據(jù)臨床實驗室改進法案修正案（CLIA）監(jiān)管，重點放在實驗室操作流程而非器械本身，相對比較寬松。
隨著科學(xué)技術(shù)和商業(yè)模式的發(fā)展，F(xiàn)DA提出應(yīng)重新思考LDTs的監(jiān)管方式。越來越多的LDTs應(yīng)用于獨立第三方實驗室，服務(wù)于更廣泛的人群；適用于更常見的病種，不再局限于罕見疾病的檢測；在患者的治療決策中占據(jù)更重要的分量，風(fēng)險級別越來越高。同時，實驗室經(jīng)常會使用一些未經(jīng)批準(zhǔn)的試劑和設(shè)備，依賴高科技設(shè)備和軟件，檢測系統(tǒng)變得越來越復(fù)雜。
另外，很多實驗室在市面上已存在相關(guān)試驗器械的情況下，仍然會傾向于做LDTs，這對于依法尋求FDA上市審核的制造商是不公平的，甚至可能會造成劣幣驅(qū)逐良幣的狀況。針對當(dāng)前高風(fēng)險LDTs存在缺乏充足證據(jù)證明其安全有效、缺乏不良事件報告、缺少對不安全器械的撤市要求、缺少對生產(chǎn)過程的控制、缺少患者的知情同意等問題，F(xiàn)DA提出應(yīng)重新思考LDTs的監(jiān)管方式。
2014年，F(xiàn)DA發(fā)布草案，制定LDTs監(jiān)管框架及時間軸，希望引入新的監(jiān)管方式。
在綜合考慮風(fēng)險控制和鼓勵行業(yè)創(chuàng)新的基礎(chǔ)上，F(xiàn)DA聯(lián)合CMS等相關(guān)部門開展了關(guān)于LDTs監(jiān)管方式的討論，于2014年發(fā)布草案，制定LDTs監(jiān)管框架搭建的時間軸，并希望引入基于風(fēng)險的、分階段的監(jiān)管方式。2017年，F(xiàn)DA發(fā)布討論稿并作修訂，截至目前沒有發(fā)布終稿。
2014年草案發(fā)布后，相關(guān)利益方進行了激烈討論，并對LDTs的監(jiān)管方式產(chǎn)生了較大分歧，F(xiàn)DA綜合了各方反饋意見，于2017年發(fā)布討論稿，截至目前沒有發(fā)布終稿。
歐盟對LDTs的監(jiān)管情況
歐盟新法規(guī)也有LDTs相關(guān)概念。IVDR提到，相關(guān)機構(gòu)應(yīng)該保有在本機構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)、變更、使用器械的權(quán)力，以便于當(dāng)已上市同類產(chǎn)品不能滿足某部分目標(biāo)群體的特殊要求時發(fā)揮作用。只在歐盟衛(wèi)生機構(gòu)內(nèi)部生產(chǎn)且使用的器械，在符合相關(guān)條件下可以不受歐盟IVDR監(jiān)管，但仍需符合相關(guān)通用安全和性能要求。
法規(guī)特別強調(diào)，對于風(fēng)險級別最高的Class D類產(chǎn)品，衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)該準(zhǔn)備一份詳細(xì)的文檔來證明產(chǎn)品符合基本安全性和有效性要求，而且主管當(dāng)局有權(quán)查看這份文檔。因此，對于這類產(chǎn)品，雖然不完全受IVDR監(jiān)管，例如，不需要經(jīng)過公告機構(gòu)的符合性評估，但是仍然需要符合基本安全性和有效性要求，以保證公眾用械安全。
目前，我國對LDTs的概念和范圍尚沒有明確的定義和界定。《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》是我國醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）監(jiān)管的最高法規(guī)，分別于2014年和2017年進行了修訂。
現(xiàn)行2017年《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第四十條規(guī)定，醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位不得經(jīng)營、使用未依法注冊、無合格證明文件，以及過期、失效、淘汰的醫(yī)療器械。2018年，司法部關(guān)于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例修正案（草案送審稿）》公開征求意見通知中，仍保留了以上描述。
2014年2月，原食品藥品監(jiān)管總局和原國家衛(wèi)生計生委印發(fā)的《關(guān)于加強臨床使用基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》提出：
（1）包括產(chǎn)前基因檢測在內(nèi)的所有醫(yī)療技術(shù)需應(yīng)用的檢測儀器、診斷試劑和相關(guān)醫(yī)用軟件等產(chǎn)品，如用于疾病的預(yù)防、診斷、監(jiān)護、治療監(jiān)測、健康狀態(tài)評價和遺傳性疾病預(yù)測，需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門審批注冊，并經(jīng)衛(wèi)生計生行政部門批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用，已經(jīng)應(yīng)用的，必須立即停止。
（2）原國家衛(wèi)生計生委負(fù)責(zé)基因測序技術(shù)的臨床應(yīng)用管理，國家衛(wèi)生計生委確定的基因測序臨床應(yīng)用試點單位，可以按照醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理的相關(guān)規(guī)定試用基因測序產(chǎn)品，并做好相應(yīng)技術(shù)的驗證與評價。
2016年3月，原國家衛(wèi)生計生委發(fā)布《國家衛(wèi)生計生委辦公廳關(guān)于臨床檢驗項目管理有關(guān)問題的通知》指出，對于未列入《醫(yī)療機構(gòu)臨床檢驗項目目錄（2013年版）》，但臨床意義明確、特異性和敏感性較好、價格效益合理的臨床檢驗項目，應(yīng)及時論證，滿足臨床需求。但對于項目來源、試劑設(shè)備是否需要獲得藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)、怎樣論證等問題，未發(fā)布進一步的政策解讀。
2016年，中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會分子診斷專家委員會發(fā)表《實驗室自建分子診斷項目基本要求專家共識》，呼吁允許有資質(zhì)、有條件、符合要求的實驗室在有效監(jiān)管、確保質(zhì)量的前提下，開展少量臨床確有需求但市場無合格產(chǎn)品供應(yīng)的自建項目，并提出了質(zhì)量控制要求。
目前現(xiàn)實情況是，已有相當(dāng)數(shù)量的臨床實驗室、醫(yī)學(xué)獨立實驗室開展了LDTs項目，包括但不限于遺傳病診斷、腫瘤診斷、藥物遺傳學(xué)診斷。允許LDTs的開展有其自身的風(fēng)險點，例如臨床有效性缺乏充足證據(jù)支撐、不同實驗室的室間可比性不確定等。
但LDTs對個體化醫(yī)療和精準(zhǔn)醫(yī)療的創(chuàng)新及發(fā)展至關(guān)重要，特別是當(dāng)下靶向藥物、伴隨診斷和NGS等新技術(shù)高速發(fā)展的時代。醫(yī)療器械的很多創(chuàng)新來源于臨床發(fā)現(xiàn)，應(yīng)重視臨床部門的經(jīng)驗和做法，及時將發(fā)現(xiàn)結(jié)果、研究結(jié)果和經(jīng)驗轉(zhuǎn)化成能滿足患者要求的產(chǎn)品。另外，對于罕見病等市場吸引力不大的領(lǐng)域，LDTs可以作為滿足該部分患者需求的工具之一。
我國亟需明確LDTs的定義、范圍和法律地位，確立監(jiān)管主體；梳理藥監(jiān)、衛(wèi)健委等相關(guān)部門監(jiān)管職責(zé)、部門優(yōu)勢，以及對LDTs監(jiān)管現(xiàn)狀和審核內(nèi)容，加強多方合作溝通，避免重復(fù)檢查；建議權(quán)衡臨床需求、行業(yè)創(chuàng)新和風(fēng)險控制，創(chuàng)建基于風(fēng)險的LDTs分類管理框架。
2019年7月25日-27日，億歐大健康將主辦“GIIS 2019第四屆中國大健康產(chǎn)業(yè)升級峰會”，峰會以“雁棲健談——從【規(guī)模】到【價值】的醫(yī)療變革”為主題，圍繞醫(yī)療大數(shù)據(jù)、醫(yī)藥創(chuàng)新、非公醫(yī)療和科技醫(yī)療四大細(xì)分領(lǐng)域的市場環(huán)境、投資熱點和產(chǎn)業(yè)變革等話題展開探討。
隨著體外技術(shù)快速發(fā)展和商業(yè)模式的創(chuàng)新，F(xiàn)DA正在創(chuàng)建一套基于風(fēng)險的、分階段實施的LDTs監(jiān)管框架。我國應(yīng)明確LDTs的定義、范圍和法律地位，確立監(jiān)管主體，集成多方資源，在風(fēng)險控制的基礎(chǔ)上，主動引導(dǎo)LDTs行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。
根據(jù)FDA定義，實驗室自建檢測（LDTs）是體外診斷（IVD）檢測的一種，特點是在單一實驗室設(shè)計、生產(chǎn)，并僅在該實驗室使用。
LDTs開展形式包括：（1）實驗室購買檢測原材料如引物、探針、酶等，自行配制試劑盒；（2）實驗室購買經(jīng)批準(zhǔn)的商品試劑盒，但對試劑組分或操作過程進行了改變；（3）實驗室購買未經(jīng)批準(zhǔn)的無證商品試劑盒。
從方法學(xué)上，主要包括流式細(xì)胞技術(shù)、質(zhì)譜技術(shù)、免疫組化技術(shù)和高通量測序技術(shù)等，其中高通量測序技術(shù)討論得最多。LDTs主要應(yīng)用在罕見病、臨床急需但尚無相關(guān)產(chǎn)品上市等情況。
美國對LDTs的監(jiān)管情況
傳統(tǒng)LDTs一般比較簡單，開展不需要經(jīng)過FDA批準(zhǔn)。傳統(tǒng)LDTs方法學(xué)常規(guī)，局限在部分實驗室或用于罕見病項目，主要成分一般為受FDA監(jiān)管的分析特異性試劑（ASR）或其他通用試劑。傳統(tǒng)LDTs主要由醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心（CMS）依據(jù)臨床實驗室改進法案修正案（CLIA）監(jiān)管，重點放在實驗室操作流程而非器械本身，相對比較寬松。
隨著科學(xué)技術(shù)和商業(yè)模式的發(fā)展，F(xiàn)DA提出應(yīng)重新思考LDTs的監(jiān)管方式。越來越多的LDTs應(yīng)用于獨立第三方實驗室，服務(wù)于更廣泛的人群；適用于更常見的病種，不再局限于罕見疾病的檢測；在患者的治療決策中占據(jù)更重要的分量，風(fēng)險級別越來越高。同時，實驗室經(jīng)常會使用一些未經(jīng)批準(zhǔn)的試劑和設(shè)備，依賴高科技設(shè)備和軟件，檢測系統(tǒng)變得越來越復(fù)雜。
另外，很多實驗室在市面上已存在相關(guān)試驗器械的情況下，仍然會傾向于做LDTs，這對于依法尋求FDA上市審核的制造商是不公平的，甚至可能會造成劣幣驅(qū)逐良幣的狀況。針對當(dāng)前高風(fēng)險LDTs存在缺乏充足證據(jù)證明其安全有效、缺乏不良事件報告、缺少對不安全器械的撤市要求、缺少對生產(chǎn)過程的控制、缺少患者的知情同意等問題，F(xiàn)DA提出應(yīng)重新思考LDTs的監(jiān)管方式。
2014年，F(xiàn)DA發(fā)布草案，制定LDTs監(jiān)管框架及時間軸，希望引入新的監(jiān)管方式。
在綜合考慮風(fēng)險控制和鼓勵行業(yè)創(chuàng)新的基礎(chǔ)上，F(xiàn)DA聯(lián)合CMS等相關(guān)部門開展了關(guān)于LDTs監(jiān)管方式的討論，于2014年發(fā)布草案，制定LDTs監(jiān)管框架搭建的時間軸，并希望引入基于風(fēng)險的、分階段的監(jiān)管方式。2017年，F(xiàn)DA發(fā)布討論稿并作修訂，截至目前沒有發(fā)布終稿。
2014年草案發(fā)布后，相關(guān)利益方進行了激烈討論，并對LDTs的監(jiān)管方式產(chǎn)生了較大分歧，F(xiàn)DA綜合了各方反饋意見，于2017年發(fā)布討論稿，截至目前沒有發(fā)布終稿。
歐盟對LDTs的監(jiān)管情況
歐盟新法規(guī)也有LDTs相關(guān)概念。IVDR提到，相關(guān)機構(gòu)應(yīng)該保有在本機構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)、變更、使用器械的權(quán)力，以便于當(dāng)已上市同類產(chǎn)品不能滿足某部分目標(biāo)群體的特殊要求時發(fā)揮作用。只在歐盟衛(wèi)生機構(gòu)內(nèi)部生產(chǎn)且使用的器械，在符合相關(guān)條件下可以不受歐盟IVDR監(jiān)管，但仍需符合相關(guān)通用安全和性能要求。
法規(guī)特別強調(diào)，對于風(fēng)險級別最高的Class D類產(chǎn)品，衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)該準(zhǔn)備一份詳細(xì)的文檔來證明產(chǎn)品符合基本安全性和有效性要求，而且主管當(dāng)局有權(quán)查看這份文檔。因此，對于這類產(chǎn)品，雖然不完全受IVDR監(jiān)管，例如，不需要經(jīng)過公告機構(gòu)的符合性評估，但是仍然需要符合基本安全性和有效性要求，以保證公眾用械安全。
目前，我國對LDTs的概念和范圍尚沒有明確的定義和界定。《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》是我國醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）監(jiān)管的最高法規(guī)，分別于2014年和2017年進行了修訂。
現(xiàn)行2017年《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第四十條規(guī)定，醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位不得經(jīng)營、使用未依法注冊、無合格證明文件，以及過期、失效、淘汰的醫(yī)療器械。2018年，司法部關(guān)于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例修正案（草案送審稿）》公開征求意見通知中，仍保留了以上描述。
2014年2月，原食品藥品監(jiān)管總局和原國家衛(wèi)生計生委印發(fā)的《關(guān)于加強臨床使用基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》提出：
（1）包括產(chǎn)前基因檢測在內(nèi)的所有醫(yī)療技術(shù)需應(yīng)用的檢測儀器、診斷試劑和相關(guān)醫(yī)用軟件等產(chǎn)品，如用于疾病的預(yù)防、診斷、監(jiān)護、治療監(jiān)測、健康狀態(tài)評價和遺傳性疾病預(yù)測，需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門審批注冊，并經(jīng)衛(wèi)生計生行政部門批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用，已經(jīng)應(yīng)用的，必須立即停止。
（2）原國家衛(wèi)生計生委負(fù)責(zé)基因測序技術(shù)的臨床應(yīng)用管理，國家衛(wèi)生計生委確定的基因測序臨床應(yīng)用試點單位，可以按照醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理的相關(guān)規(guī)定試用基因測序產(chǎn)品，并做好相應(yīng)技術(shù)的驗證與評價。
2016年3月，原國家衛(wèi)生計生委發(fā)布《國家衛(wèi)生計生委辦公廳關(guān)于臨床檢驗項目管理有關(guān)問題的通知》指出，對于未列入《醫(yī)療機構(gòu)臨床檢驗項目目錄（2013年版）》，但臨床意義明確、特異性和敏感性較好、價格效益合理的臨床檢驗項目，應(yīng)及時論證，滿足臨床需求。但對于項目來源、試劑設(shè)備是否需要獲得藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)、怎樣論證等問題，未發(fā)布進一步的政策解讀。
2016年，中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會分子診斷專家委員會發(fā)表《實驗室自建分子診斷項目基本要求專家共識》，呼吁允許有資質(zhì)、有條件、符合要求的實驗室在有效監(jiān)管、確保質(zhì)量的前提下，開展少量臨床確有需求但市場無合格產(chǎn)品供應(yīng)的自建項目，并提出了質(zhì)量控制要求。
目前現(xiàn)實情況是，已有相當(dāng)數(shù)量的臨床實驗室、醫(yī)學(xué)獨立實驗室開展了LDTs項目，包括但不限于遺傳病診斷、腫瘤診斷、藥物遺傳學(xué)診斷。允許LDTs的開展有其自身的風(fēng)險點，例如臨床有效性缺乏充足證據(jù)支撐、不同實驗室的室間可比性不確定等。
但LDTs對個體化醫(yī)療和精準(zhǔn)醫(yī)療的創(chuàng)新及發(fā)展至關(guān)重要，特別是當(dāng)下靶向藥物、伴隨診斷和NGS等新技術(shù)高速發(fā)展的時代。醫(yī)療器械的很多創(chuàng)新來源于臨床發(fā)現(xiàn)，應(yīng)重視臨床部門的經(jīng)驗和做法，及時將發(fā)現(xiàn)結(jié)果、研究結(jié)果和經(jīng)驗轉(zhuǎn)化成能滿足患者要求的產(chǎn)品。另外，對于罕見病等市場吸引力不大的領(lǐng)域，LDTs可以作為滿足該部分患者需求的工具之一。
我國亟需明確LDTs的定義、范圍和法律地位，確立監(jiān)管主體；梳理藥監(jiān)、衛(wèi)健委等相關(guān)部門監(jiān)管職責(zé)、部門優(yōu)勢，以及對LDTs監(jiān)管現(xiàn)狀和審核內(nèi)容，加強多方合作溝通，避免重復(fù)檢查；建議權(quán)衡臨床需求、行業(yè)創(chuàng)新和風(fēng)險控制，創(chuàng)建基于風(fēng)險的LDTs分類管理框架。
2019年7月25日-27日，億歐大健康將主辦“GIIS 2019第四屆中國大健康產(chǎn)業(yè)升級峰會”，峰會以“雁棲健談——從【規(guī)模】到【價值】的醫(yī)療變革”為主題，圍繞醫(yī)療大數(shù)據(jù)、醫(yī)藥創(chuàng)新、非公醫(yī)療和科技醫(yī)療四大細(xì)分領(lǐng)域的市場環(huán)境、投資熱點和產(chǎn)業(yè)變革等話題展開探討。
